Пример МоделРиск · Фармацевтика и биотехнологии
Стоимость и срок клинического исследования
Какой бюджет и какую дату получения основных результатов назвать? Стоимость и график исследования II фазы с резервом.
Из сохраненного прогона модели
Бюджет
P80 — стоимость, которая не будет превышена с вероятностью 80%.
| Показатель | Ед. изм. | Значение |
|---|---|---|
| Базовая оценка (наиболее вероятные значения, без рисков) | млн долл. | 12,77 |
| Средняя общая стоимость | млн долл. | 13,77 |
| Вероятность, что базовой оценки хватит | вероятность | 13,5% |
| Бюджет P80 | млн долл. | 14,54 |
| Резерв для бюджета P80 | млн долл. | 1,76 |
| Резерв в процентах от базовой оценки | 13,8% |
S-кривая (накопленная вероятность) общей стоимости по сохраненному моделированию.
Вопрос бизнеса
Биотехнологическая компания планирует исследование II фазы своего ведущего соединения примерно в 30 больницах Европы и США. 180 пациентов должны завершить 24 недели лечения. Часть выбудет, а около трети прошедших скрининг не будут соответствовать критериям включения.
Клиническая команда дала низкую, наиболее вероятную и высокую оценки для каждого этапа исследования и каждой статьи затрат и перечислила три риска, которые задержат его: поправка к протоколу, настолько медленный набор, что понадобятся новые центры, и приостановка исследования регулятором. Каждый месяц задержки обходится в текущие затраты исследования: управление проектом, мониторинг и управление данными у CRO.
Протокол утверждается в январе 2027 года. Совет директоров хочет бюджет и дату получения основных результатов.
- Для кого
- Руководителям клинических операций и проектов, финансовым службам R&D, руководству и советам директоров биотехнологических компаний.
- Основные результаты
- Общие стоимость и длительность: среднее, P50, P80, P90 · вероятность, что базовой оценки хватит · резерв для бюджета P80 и графика P80 · дата основных результатов с надежностью 50% и 80% · что определяет стоимость.
Как устроена модель
Дальше три листа, слева направо. Каждый передает данные следующему.
Лист «Исходные данные»
Число пациентов, которые должны завершить исследование, доли выбывания и отсева при скрининге. Низкие, наиболее вероятные и высокие оценки для каждого этапа и каждой статьи затрат; вероятность и задержка каждого риска.
Лист «Исследование»
Число пациентов для включения и скрининга. Длительность по этапам плюс задержки от рисков и даты открытия первого центра, включения последнего пациента и основных результатов; затраты, включая текущие затраты за месяцы работы исследования. Столбец «База» повторяет каждую строку с наиболее вероятными значениями и без рисков.
Лист «Результаты»
Стоимость и длительность на каждом уровне надежности. Вероятность, что базовой оценки хватит; резерв для бюджета P80 и графика P80; дата основных результатов; величины, определяющие стоимость.
Приемы МоделРиск
Похожие модели
- Задача
- Используется
Результаты подробно
График
От утверждения протокола до основных результатов.
Гистограмма длительности по сохраненному моделированию.
| Показатель | Ед. изм. | Значение |
|---|---|---|
| Плановая длительность (наиболее вероятные значения, без рисков) | мес. | 28,0 |
| Средняя длительность | мес. | 31,3 |
| Вероятность уложиться в план | вероятность | 12,5% |
| Длительность с надежностью 80% (P80) | мес. | 33,6 |
| Резерв времени для надежности 80% | мес. | 5,6 |
| Основные результаты по плану | дата | май 2029 |
| Основные результаты с надежностью 50% | дата | авг. 2029 |
| Основные результаты с надежностью 80% | дата | окт. 2029 |
Другие уровни надежности
Выберите уровень надежности и посмотрите бюджет и длительность.
| Показатель | Ед. изм. | P50 | P80 | P90 | Среднее |
|---|---|---|---|---|---|
| Общая стоимость | млн долл. | 13,71 | 14,54 | 14,99 | 13,77 |
| Длительность | мес. | 31,0 | 33,6 | 35,1 | 31,3 |
| Задержка от рисков | мес. | 1,9 | 3,6 | 5,3 | 2,1 |
| Ожидаемая задержка от рисков, рассчитанная точно (проверка) | мес. | 2,12 |
Что определяет стоимость
Наименьшая и наибольшая средняя общая стоимость по десяти равным группам каждой величины (VoseSimSensitivityMean): верхние в списке стоит оценить тщательнее.
Диаграмма «торнадо»: исходные величины по тому, насколько сильно среднее значение результата меняется в пределах диапазона каждой из них.
Рейтинг в виде таблицы 13 величин
| Исходная величина (по степени влияния) | Наименьшее среднее | Наибольшее среднее | Место |
|---|---|---|---|
| Стоимость на включенного пациента | 12,87 | 14,87 | 1 |
| Текущие затраты в месяц | 13,14 | 14,46 | 2 |
| Приостановка исследования: задержка | 13,71 | 14,77 | 3 |
| Период набора | 13,41 | 14,26 | 4 |
| Доля выбывания | 13,40 | 14,22 | 5 |
| Медленный набор: задержка | 13,60 | 14,27 | 6 |
| Поправка к протоколу: задержка | 13,62 | 14,11 | 7 |
| Препарат: поставки и логистика | 13,61 | 14,05 | 8 |
| Затраты на запуск | 13,58 | 14,00 | 9 |
| Период закрытия | 13,63 | 13,99 | 10 |
| Стоимость на пациента в скрининге | 13,63 | 13,99 | 11 |
| Доля отсева при скрининге | 13,66 | 13,90 | 12 |
| Период запуска | 13,74 | 13,82 | 13 |
Как читать результаты
- Базовая оценка — каждая оценка на наиболее вероятном значении и без рисков — 12,8 млн долл. и 28 месяцев. Ее хватает лишь примерно в одном случае из семи: большинство оценок может превыситься сильнее, чем оказаться ниже, а риски только добавляют задержку.
- Бюджета около 14,5 млн долл. хватит с вероятностью 80%: резерв около 1,8 млн долл., 14% базовой оценки. Среднее, около 13,8 млн долл., — столько такие исследования стоят в среднем.
- Основные результаты запланированы на май 2029 года, но август так же вероятен, как и нет (надежность 50%), а октябрь дает надежность 80%: графику нужен резерв около 5,6 месяца. Три риска в среднем добавляют около двух месяцев — 2,12 месяца при точном расчете, что подтверждает моделирование, — а приостановка исследования, хоть и редкая, растягивает правый хвост.
- Сильнее всего стоимость определяет стоимость на включенного пациента: договоритесь о ней или зафиксируйте ее за визит с центрами. Далее идут текущие затраты и все, что удлиняет исследование, — приостановка, более долгий набор, медленный набор, — потому что каждый месяц стоит около 180 000 долл.
- Набор здесь — одна трехточечная оценка. Его можно построить подробнее, по открытию центров и темпам набора: это самая частая причина задержек клинических исследований.
Посмотрите, как меняются результаты. Откройте модель, измените исходные данные на листе «Исходные данные» и запустите моделирование: все таблицы и графики с этой страницы пересчитаются в Excel.
Исходные данные и допущения
Все допущения модели, их неопределенность и источник. Цифры условные.
Исследование 5 величин
Исследование II фазы примерно в 30 больницах Европы и США.
| Допущение | Ед. изм. | Неопределенность | Мин. | Наиболее вероятное | Макс. |
|---|---|---|---|---|---|
| Пациенты, которые должны завершить исследованиеПо расчету размера выборки: мощность 90% для первичной конечной точки. | пациентов | Константа | 180 | ||
| Доля выбыванияПациенты, выбывшие до первичной конечной точки; 12–20% в похожих исследованиях. | от включенных пациентов | PERT | 10% | 15% | 25% |
| Доля отсева при скринингеПациенты в скрининге, не соответствующие критериям включения. | от пациентов в скрининге | PERT | 25% | 35% | 50% |
| Протокол утвержденОтсюда начинается отсчет. | дата | Константа | 4 янв. 2027 | ||
| Среднее число дней в месяцеПереводит месяцы в календарные дни для дат. | дн. | Расчетное | 30,44 | ||
Длительность 4 величины
Последовательные этапы, в месяцах.
| Допущение | Ед. изм. | Неопределенность | Мин. | Наиболее вероятное | Макс. |
|---|---|---|---|---|---|
| Запуск: согласования, договоры, открытие первого центраЭтические комитеты и регуляторы в шести странах. | мес. | PERT | 4,0 | 6,0 | 10,0 |
| Набор: от первого до последнего включенного пациентаОценка клинической команды для 30 центров. | мес. | PERT | 10,0 | 12,0 | 18,0 |
| Лечение последнего пациента24 недели, задано протоколом. | мес. | Константа | 6 | ||
| Закрытие: от фиксации базы данных до основных результатов | мес. | PERT | 3,0 | 4,0 | 6,0 |
Затраты 5 величин
| Допущение | Ед. изм. | Неопределенность | Мин. | Наиболее вероятное | Макс. |
|---|---|---|---|---|---|
| Запуск: протокол, начало работы CRO, согласования | млн долл. | PERT | 0,60 | 0,80 | 1,20 |
| Стоимость на пациента в скринингеСкрининговый визит и анализы. | тыс. долл. | PERT | 1,5 | 2,0 | 3,0 |
| Стоимость на включенного пациентаВизиты, процедуры, визуализация, гонорары исследователей. | тыс. долл. | PERT | 25,0 | 30,0 | 40,0 |
| Препарат: поставки и логистикаПроизводство, упаковка, препарат сравнения, дистрибуция. | млн долл. | PERT | 0,80 | 1,00 | 1,50 |
| Текущие затраты в месяцУправление CRO, мониторинг, управление данными: от открытия первого центра до основных результатов. | тыс. долл. в месяц | PERT | 150 | 180 | 230 |
Риски 6 величин
Каждый риск задерживает исследование; его стоимость — текущие затраты за потерянные месяцы.
| Допущение | Ед. изм. | Неопределенность | Мин. | Наиболее вероятное | Макс. |
|---|---|---|---|---|---|
| Поправка к протоколу: вероятностьБольшинство протоколов II фазы хотя бы раз изменяются. | вероятность | Константа | 40% | ||
| Поправка к протоколу: задержкаПовторное одобрение этическими комитетами; повторное обучение центров. | мес. | Рисковое событие · PERT | 1,0 | 2,0 | 4,0 |
| Медленный набор, нужны новые центры: вероятность | вероятность | Константа | 30% | ||
| Медленный набор: задержкаВремя на открытие новых центров. | мес. | Рисковое событие · PERT | 2,0 | 3,0 | 5,0 |
| Приостановка исследования регулятором: вероятностьСигнал по безопасности останавливает введение препарата, пока он не будет разрешен. | вероятность | Константа | 5% | ||
| Приостановка исследования: задержка | мес. | Рисковое событие · PERT | 3,0 | 6,0 | 9,0 |
Единицы и обозначения
- Деньги
- Миллионы долларов США (млн долл.); затраты на пациента в тыс. долл.; текущие цены.
- Время
- Месяцы от утверждения протокола; даты при среднем месяце 30,4 дня.
- P80
- Значение, которое не будет превышено с вероятностью 80%.
- Базовая оценка
- Каждая оценка на наиболее вероятном значении и без рисков.
Основные допущения и ограничения
- Этапы
- Последовательно: запуск, набор, лечение последнего пациента, закрытие.
- Риски
- Независимы; каждый добавляет свою задержку к периоду набора, а текущие затраты продолжаются, пока она длится.
- Оценки
- Не зависят друг от друга; время набора не зависит от числа пациентов (модель набора здесь не строится).
- Данные
- Компания, соединение и все цифры придуманы для этого примера.
Как пользоваться моделью
- Введите размер своего исследования и низкие, наиболее вероятные и высокие оценки клинической команды на листе «Исходные данные».
- Перечислите риски, которые задержат исследование, с их вероятностью и задержкой.
- Запустите моделирование на ленте МоделРиск (уже заданы 10 000 итераций и фиксированное начальное число генератора).
- Задайте бюджет и график на уровне надежности, который нужен совету директоров, и работайте с главными факторами.
Диаграмма «торнадо» заполняется после моделирования.
Функции МоделРиск в модели
- VosePERT
- Трехточечные оценки этапов, затрат и долей выбывания и отсева при скрининге.
- VoseRiskEvent, VosePERTObject
- Задержка от каждого риска: ноль или задержка PERT с вероятностью риска.
- VoseInput, VoseOutput
- Пометить неопределенные величины для диаграммы «торнадо» и выходы, записываемые в каждой итерации.
- VoseSimMean, VoseSimPercentile, VoseSimProbability
- Статистика моделирования на листе «Результаты».
- VoseSimSensitivityMean
- Диаграмма «торнадо»: все VoseInput по тому, насколько меняется средняя общая стоимость в пределах их диапазона.
Что почитать
- Как рассчитать резерв на риски (статья)
- Анализ чувствительности: диаграмма «торнадо» по шагам (статья)
- Sertkaya, A. et al. (2016). Key cost drivers of pharmaceutical clinical trials in the United States. Clinical Trials 13(2), 117–126.
- Количественный анализ рисков проекта (статья)
Скачайте модель и запустите ее сами. Она открывается в Excel с МоделРиск. В пробной версии работают все примеры моделей.
Учебный пример: цифры придуманы для обучения и не описывают реальную компанию, проект или актив.
Другие примеры
- PH-03 · Фармацевтика и биотехнологии★★★★★ rNPV разработки лекарственного препарата Сколько стоит соединение во II фазе — и разрабатывать его самим или передать по лицензии? Фазы с неопределенными стоимостью, сроком и успехом, затем вывод на рынок и истечение патента: учебный rNPV против смоделированного NPV.
- PC-01 · Проекты и строительство★★★★★ Смета с резервом на риски Какой резерв нужен в бюджете строительства склада? Двенадцать статей сметы с трехточечными диапазонами складываются методом Монте-Карло: самая простая полезная модель рисков.
- PC-02 · Проекты и строительство★★★★★ Реестр рисков: угрозы и возможности Какой резерв на риски нужен для пристройки к больнице? Реестр рисков превращается в модель: рисковые события со связанными последствиями для стоимости и сроков.